Spray dried aqueous extract of Orthosiphon aristatus Blume (Java tea)

ABSTRACT Orthosiphon aristatus (Lamiaceae) is an herb medicinal found mainly in China, Indian and South East Asia. The purpose of this work was to develop a technological process for obtaining dry extract of Orthosiphon aristatus by spray dry. A process for the obtaining of dry extract from aqueous extract of Orthosiphon aristatus was studied. Response Surface Methodology experimental design was applied to evaluate the effects of inlet and outlet air temperature on drying yield (%). Mixture experimental design was applied to evaluate the drying adjuvant - total solids relation. Maltodextrin was evaluated as drying adjuvant. The best results were obtained when applying an inlet temperature of 120 °C and outlet temperature of 80 °C and a drying adjuvant - total solids relation (w/w) of 60:40. Under these conditions it was demonstrated that the process is reproducible scale studied.

Secado por aspersión de citrato de calcio y magnesio a partir de dolomita / Spray drying of calcium and magnesium citrate from dolomite

Introduction: calcium is an essential nutrient required in substantial amounts, but many diets are deficient in calcium making supplementation necessary or desirable. On the other hand, spray drying is an important technology used in the pharmaceutical industry. In this process the end-product must comply with precise quality standards. Objective: To evaluate the spray drying of calcium and magnesium citrate and to make comparison with the traditional method of drying. Methods: calcium and magnesium citrate salt was obtained at bench scale from dolomite and suspended in water in a proportion 1:10 (w/v) and spray-dried. The final batches were evaluated by chemical and technological analysis methods Results: the results showed that calcium, magnesium, citric acid and total ash content have similar concentrations regardless of the used drying method. Residual moisture content of the dried product by spray drying method was higher than that of the dried sample by traditional method. Nevertheless, all the results were below the maximum allowable limit. The physical properties of the samples for each drying method were similar except for density because the spray-dried samples showed values lower than those of traditionally dried samples(AU)

Introducción: el calcio es un nutriente esencial que se requiere en cantidades sustanciales, pero muchas dietas son deficientes de calcio, lo que hace necesario suplementar el mismo. Por otro lado, el secado por aspersión es una tecnología importante usada en la industria farmacéutica. Con este proceso de secado se obtiene un producto final que obedece a los estándares de calidad necesarios. Objetivo: este estudio se realizó para evaluar el secado por aspersión del citrato de calcio y magnesio y su comparación con el método tradicional de secado. Métodos: se obtuvieron lotes de citrato de calcio y magnesio a escala de banco a partir de dolomita y se suspendieron en agua en una proporción 1:10 (masa/volumen). Posteriormente fueron secados mediante secado por aspersión. Se evaluaron los lotes obtenidos mediante métodos de análisis químicos y tecnológicos. Resultados: los resultados mostraron que el contenido de calcio, magnesio, ácido cítrico y cenizas totales eran similares independiente del método de secado empleado. El contenido de humedad residual en las muestras secadas por aspersión fue superior al de las muestras secadas por el método tradicional. No obstante, los resultados obtenidos en ambos casos estaban por debajo del límite máximo permisible. Las propiedades físicas de las muestras para cada método de secado estudiado fueron similares, excepto para la densidad, dónde se observó que las muestras secadas por aspersión tienen valores de densidad menores que las muestras secadas por el método tradicional. Conclusiones: los resultados demuestran que las condiciones de secado por aspersión estudiadas son adecuadas para el secado del citrato de calcio y magnesio obtenido a partir de dolomita(AU)

Stability of Tilo ® tablets formulation obtained from dry extract of Justice pectoralis Jacq

Justicia pectoralis Jacq., Acanthaceae, is a herb known popularly in Cuba as Tilo and used traditionally as sedative. The development in a solid pharmaceutical (Tablets 100 mg) using dry extract of Justicia pectolaris aqueous extract is of interest for the development of phytomedicines, which uses this active raw material. The aim of the present study was to carry out chemical and biological stability studies to the formulation. A method of coumarin determination by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) was used and validated. The stability studies during different periods of time (24 months) showed a stability of the product stored at 32 ± 2 °C, and protected of the light.

Justicia pectoralis Jacq., Acanthaceae é uma erva conhecida popularmente em Cuba como Tilo e utilizada tradicionalmente como sedativo. O desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas (comprimido 100 mg) usando extrato aquoso seco de J. pectoralis é de interesse no desenvolvimento de fitoterápicos que empreguem esse princípio ativo. O objetivo do presente estudo foi realizar estudos de estabilidade químicos e biológicos da formulação. Um método de determinação de cumarinas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi usado e devidamente validado. Os estudos de estabilidade durante diferentes períodos de tempo (24 meses) mostraram a estabilidade do produto preservado a 32 ± 2 °C e protegido da luz.

Evaluación de citrato de calcio y magnesio obtenido de dolomitas cubanas / Evaluation of calcium and magnesium citrate from Cuban dolomite

INTRODUCTION: calcium and magnesium salts are used as nutritional supplements obtained from natural sources such as dolomite, which is a double complex of calcium and magnesium carbonate. In search of a calcium raw material with greater bioavailability, a process of obtaining calcium and magnesium citrate salt from dolomite deposits was developed. OBJECTIVE: to evaluate calcium and magnesium citrate from dolomite. METHODS: chemical and technological analysis, Powder X-ray Diffractometry attenuated total reflection-Fourier transform infrared spectrometry (ATR-FTIR), differential scanning calorimetry and thermogravimetric analysis were all used. RESULTS: the chemical analysis confirmed the existence of calcium (over 10 percent), and of magnesium (4.5 and 5 percent) whereas citric acid content was under 3 percent, The levels of toxic metals were below the maximum allowable limits for pharmaceutical products. The density values were below those of the dolomite, with high porosity and flow deficit. The X-ray diffractomery indicated that dolomite was transformed into calcium and magnesium citrate salts whereas, the infrared spectra showed the presence of characteristic COO¯, -OH and -CH2 groups of citrates. The differential scanning calorimetry showed that salt had three endothermic peaks at 101.7 ºC, 167.1 ºC y 194.6 ºC and on the other hand, termogravimetry analysis confirmed that 30.9 percent of the total mass is lost at temperatures lower than 295 ºC..CONCLUSIONS: the presence of calcium and magnesium citrate salt is corroborated(AU)

INTRODUCCIÓN: las sales de calcio y magnesio son utilizadas como suplementos nutricionales y se obtienen a partir de fuentes naturales, dentro de las cuales se encuentra la dolomita, que es un complejo doble de carbonato de calcio y magnesio. En la búsqueda de una materia prima de calcio con mayor biodisponibilidad, ha sido desarrollado un proceso de obtención de sales de citrato de calcio y magnesio a partir de dolomitas. OBJETIVO: evaluar el citrato de calcio y magnesio obtenido a partir de dolomita. MÉTODOS: se emplearon métodos de análisis químicos y tecnológicos, difracción de rayos X, reflexión total atenuada en el infrarrojo medio con transformada de Fourier, calorimetría diferencial de barrido y análisis termogravimétrico. RESULTADOS: los resultados del análisis químico demostraron la presencia de calcio (superior al 10 por ciento) y magnesio (entre 4,5 y 5 por ciento), mientras que el contenido de ácido cítrico fue menor al 3 por ciento. Los niveles de metales tóxicos estaban por debajo de los límites máximos permisibles para productos farmacéuticos. Los valores de densidades fueron inferiores a las densidades de la dolomita, con la presencia de un elevado porcentaje de porosidad y deficiente flujo. El análisis por difracción de rayos X demostró que la dolomita fue transformada en sales de citrato de calcio y magnesio, mientras que los espectros infrarrojos mostraron que las principales absorciones se corresponden con las de los grupos COO¯, -OH y -CH2, características todas de citratos. Los estudios por calorimetría diferencial de barrido indicaron que la sal presentaba tres transiciones endotérmicas a 101,7 ºC, 167,1 ºC y 194,6 ºC, y el análisis termogravimétrico corroboró que a temperaturas menores de 295 ºC ocurre una pérdida de masa que representa el 30,9 por ciento de la masa total. CONCLUSIONES: se corrobora la presencia de sal de citrato de calcio y magnesio(AU)

Influencia del tiempo de cosecha sobre el contenido de cumarina y de umbeliferon hallado en los extractos de Justicia pectoralis Jacq. (tilo) / Harvest time influences on coumarin and umbelliferone contents in extracts of Justicia pectoralis Jacq. (tilo)

INTRODUCTION: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) is medicinal plant species commonly used in Cuba for the treatment of nervous disorders because of its sedative effect. Coumarin is one of its main active phytochemicals present in the extracts obtained from this plant and used as analytic marker in quality control. On the other hand, this compound contributes to the sedative effect attributed to this plant. OBJECTIVE: to evaluate the influence of harvest time on the coumarin and umbelliferone (7-hydroxycoumarin) in Justicia pectoralis extracts. METHODS: the experiment lasted two years. The harvest was performed at 4, 6 and 8 months after planting. Aqueous and hydroalcohol extracts were produced and the coumarin and umbelliferone contents were determined by high resolution liquid chromatography. RESULTS: the achieved results showed the presence of coumarin and umbelliferone in both extracts. Both methods can be used for the extraction of these components from the plant, although in the case of umbelliferone, the best extraction results were achieved by using aqueous extract. In both cases, the recovery percentages were more than 98 percent. This study confirmed that the harvest time significantly influences on the coumarin and umbelliferone contents. CONCLUSIONS: the best results are observed in the first two harvests (4 and 6 months at summer time), which indicates that the industry should process the vegetal material in these two periods of the year(AU)

INTRODUCCIÓN: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) es una planta medicinal comúnmente usada en Cuba para el tratamiento de enfermedades nerviosas por su efecto sedante. La cumarina es uno de los fitocomponentes mayoritarios en los extractos obtenidos con esta planta y empleado como marcador analítico en los controles de calidad. Por otro lado, este componente contribuye con el efecto sedante atribuido a esta planta. OBJETIVO: evaluar la influencia del tiempo de cosecha sobre el contenido de cumarina y umbelliferona (7 hidroxicumarina) en extractos de Justicia pectoralis. MÉTODOS: se desarrolló el experimento durante 2 años. Se realizaron las cosechas a los 4, 6 y 8 meses de plantada. Se elaboraron extractos acuosos e hidroalcohólicos y se determinó el contenido de cumarina y umbelliferone por cromatografía líquida de alta resolución. RESULTADOS: se mostró la presencia de cumarina y umbelliferona en ambos extractos. Además, en el caso de la umbelliferona, los mejores resultados se alcanzaron al aplicar extracción acuosa. En ambos casos, los por cientos de recobrados fueron superiores al 98 por ciento. Se confirmó que el tiempo de cosecha influyó significativamente sobre el contenido de cumarina y umbelliferona. CONCLUSIONES: los mejores resultados se obtienen en la primeras dos cosechas (4 y 6 meses que coincide con el verano), lo que sugiere que el material de la planta debe procesarse por la industria en esos periodos del año(AU)

Extracción por ultrasonido de los polifenoles de la fruta del Punica granatum (Granada) / Ultrasound assisted extraction of polyphenols from Punica granatum (Grenada) fruit

INTRODUCTION: extraction of bioactive compounds from vegetable materials is a classical operation applied in many industrial processes. Few studies have made reference to processes to obtain extracts from Punica granatum. This fruit is generally consumed as such or as fermented juices. In Cuba, it is known as grenade and numerous studies have shown antiviral, antioxidant and antimicrobial properties. Maceration process is the main used technology in the preparation of extracts from Punica granatum fruit, being this a long and expensive process. Ultrasound-assisted extractions have been proven to significantly decreased extraction time and increased extraction yields in many vegetable materials. However, few papers report the use of this methodology in the extraction processes of Punica granatum. OBJECTIVE: to evaluate an ultrasound-assisted extraction process to extract polyphenols from Punica granatum fruit. METHODS: an experimental surface, response 32, randomized and replicate design was made to identify the effect of the extraction time and the alcoholic concentration of the menstruum as well as an extraction study in the course of time, keeping the best extraction conditions set in the design. RESULTS: the studied parameters did not show significant influence over the process (p= 0.0981 and p= 0.8504 for time of extraction and alcoholic content, respectively). The behaviour curve of the polyphenol extraction in time showed that top concentration values were reached at 60 minutes. CONCLUSIONS: according to results, the optimal conditions of polyphenol extraction were as follows: extraction time of 60 min, and 50 percent alcoholic concentration (v/v) as menstruum(AU)

INTRODUCCIÓN: la extracción de compuestos bioactivos a partir de material vegetal es una operación clásica aplicada en muchos procesos industriales. Pocos estudios han hecho referencia a la obtención de extractos a partir de la fruta del Punicam granatum. Esta fruta es generalmente consumida en forma natural o en jugos fermentados. En Cuba es conocida como granada y numerosos estudios han demostrado sus propiedades antivirales, antioxidantes y antimicrobianas. La maceración es el principal proceso empleado en la elaboración de extractos a partir de esta fruta, siendo un proceso largo y costoso. La extracción asistida por ultrasonido es una metodología que garantiza una disminución del tiempo de extracción e incrementa los rendimientos extractivos en muchos materiales. Sin embargo, pocos trabajos informan el empleo de esta metodología en procesos extractivos a partir de P. granatum. OBJETIVO: evaluar un proceso de extracción asistida por ultrasonido para extraer los polifenoles de la fruta P. granatum. MÉTODOS: se realizó un diseño experimental de superficie respuesta 32 aleatorizado replicado en el punto central, para estudiar la influencia del tiempo de extracción y la concentración alcohólica del menstruo. Así como un estudio de extracción en el tiempo manteniendo las mejores condiciones establecidas en el diseño. RESULTADOS: los parámetros estudiados no presentaron una influencia significativa para el proceso (p= 0,0981 y p= 0,8504 para el tiempo de extracción y la concentración alcohólica del menstruo, respectivamente). La curva del comportamiento de la extracción de polifenoles en el tiempo demostró que a los 60 min se alcanzaban valores máximos de concentración. CONCLUSIONES: de acuerdo con los resultados, las condiciones óptimas de extracción fueron: tiempo de extracción 60 min y solución hidroalcohólica al 50 por ciento (v/v) como menstruo(AU)

Diseño de formulación de sulfato de cinc 10 mg Zn2+/5 mL solución oral para uso pediátrico / Design of formulation of Zinc sulphate 10 mg Zn2+/5 mL oral solution for pediatric use

INTRODUCCIÓN: el sulfato de cinc en forma de solución se administra por vía oral para uso pediátrico, en la profilaxis y tratamiento de estados carenciales de cinc, por escasos aportes o mala absorción, previa determinación de las concentraciones plasmáticas. En niños se emplea como coadyuvante en el tratamiento de bajo peso y talla. OBJETIVO: diseñar una formulación de sulfato de cinc solución oral 10 mg Zn2+/5 mL para uso pediátrico. MÉTODOS: se presentó el estudio en el tiempo de los parámetros químicos, físicos, microbiológicos y toxicológicos de la formulación seleccionada. Se elaboraron tres lotes pilotos y un lote industrial. La estabilidad química en condiciones aceleradas y de estante fue conducida aplicando un método de valoración complejométrica con EDTA desarrollado en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (CIDEM). RESULTADOS: se obtuvo una formulación líquida incolora y traslúcida libre de partículas extrañas, con sabor dulce. En el ensayo de tolerancia por vía oral en ratas, no se observó toxicidad significativa atribuible a la administración de la formulación a la dosis estudiada. El resto de los parámetros evaluados en el estudio de estabilidad químico-físico de vida de estante mostraron resultados satisfactorios. CONCLUSIONES: la solución resultó ser estable química, física y microbiológicamente, almacenada a temperatura de 32 ± 2 ºC en frascos de vidrio ámbar durante un período de 24 meses. Al comparar los resultados del lote industrial con los lotes pilotos se observa que son similares, lo que demuestra que la tecnología desarrollada es factible de escalar a nivel industrial(AU)

INTRODUCTION: the zinc sulphate solution is orally administered for pediatric purposes, in prophylaxis and treatment of zinc deficiency resulting from inadequate diet or malabsorption. It is also used in children to manage low weight and height. OBJECTIVE: design of a formulation of oral zinc sulphate solution at 10 mg Zn2+/5 mL for pediatric use. METHODS: results of the physical-chemical stability studies, microbiology evaluation and toxicological test were shown for selected formulation. Three pilot scale-up batches and one industrial batch were prepared. The chemical stability under accelerated conditions and shelf-life studies were conducted on the basis of a compleximetric titration with EDTA method developed in the Center of Research and Development of Drugs (CIDEM). RESULTS: a colorless, translucent and sweet liquid formulation, free of foreign matters, was obtained. In the orally administered tolerance test made in rats, no signs of significant toxicity attributable to the administration of the formulation at the study dose were observed. The other parameters evaluated in the physical-chemical stability of the shelf life study proved to be satisfactory. CONCLUSIONS: the solution was chemically, physically and microbiologically stable at a temperature of 32 ± 2 ºC for a 24 month period. When comparing the results of the pilot scale-up batch and those of the industrial batch, they were similar. This showed that the developed technology is feasible at industrial scale(AU)

Validación de un método de análisis para la determinación de raloxifeno en una formulación cubana / Validation of an analysis method to determine raloxifene in a Cuban formulation

INTRODUCCIÓN: el raloxifeno es un modulador selectivo del receptor estrogénico, perteneciente a la familia de los benzotiofenos. Los resultados de varios ensayos clínicos han mostrado que este fármaco reduce la pérdida del hueso en la espina dorsal y puede aumentar la masa del hueso en ciertos sitios. OBJETIVO: validar un método de análisis para la determinación de raloxifeno en una formulación cubana. MÉTODOS: se desarrolló un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución. Se emplearon para ello una columna Lichrospher® 100, RP 18. Se utilizaron como fase móvil una mezcla de metanol-agua desionizada-trietanolamina (70:30:0,1) y detector ultravioleta a una longitud de onda de 286 nm. El flujo de la fase móvil fue de 1,5 mL/min y el volumen de inyección fue de 20 mL. RESULTADOS: el método empleado para la cuantificación de raloxifeno en la formulación cubana resultó específico, preciso, exacto y lineal. CONCLUSIONES: en las condiciones de estudio se demuestra que el método propuesto cumple con los parámetros de validación, por lo que puede ser utilizado en el control de la calidad de dicho medicamento.

INTRODUCTION: raloxifene is a selective estrogen receptor modulator from the benzothiophene family. The results of several large clinical trials have shown that raloxifene reduces the rate of bone loss in the dorsal spine and may increase bone mass at certain sites. OBJECTIVE: to validate an analytical method for determination of raloxifene in a Cuban formulation. METHODS: a high performance liquid chromatography analytical method has been developed for the estimation of raloxifene in Cuban pharmaceutical dosage form. In this method, RP 18 Lichrospher® 100 column with mobile phase consisting of methanol, de-ionized water and trietanolamine (ratio of 70:30:0.1) and 286 nm wavelength ultraviolet detector were used. The mobile phase flow was 1.5 mL/min and the injected volume reached 20 mL RESULTS: the results showed that the suggested method for raloxifene quantitation was specific, accurate, precise and linear. CONCLUSIONS: under the studied conditions the analytic procedures can be applied for routine quality control analysis of raloxifene in pharmaceutical dosage form.

Obtención de sales biliares de magnesio mediante secado por aspersión / Magnesium bile salts obtained from spray drying

INTRODUCCIÓN: la industria farmacéutica cubana, desde la década del 60 del siglo XX, tiene entre sus líneas básicas de producción la obtención de ácidos biliares y sus derivados salinos a partir de la bilis bovina. Este proceso consiste en la saponificación de la bilis y la posterior precipitación del ácido cólico, el cual es transformado en la sal de magnesio mediante un proceso de reacción con hidróxido de magnesio. La materia prima activa obtenida es utilizada como ingrediente farmacéutico activo en la elaboración de tabletas para el tratamiento de desordenes gastrointestinales, así como en los síntomas producidos por un mal funcionamiento de la vesícula biliar. OBJETIVO: modificar el proceso de secado empleado en la actualidad mediante una variante de secado por aspersión. MÉTODOS: se estableció un procedimiento para el secado; se realizaron los estudios a escala de banco. Se compararon los resultados con el proceso tradicional; se realizaron evaluaciones química, física y tecnológicas; entre ellas por microscopia electrónica y espectroscopia infrarroja. RESULTADOS: al aplicar el procedimiento de secado por aspersión se obtuvo una materia prima similar en su composición a la obtenida en el procedimiento tradicional, pero con mejores características físico-químicas, lo que favoreció el proceso posterior de elaboración de la forma terminada. CONCLUSIONES: partiendo de los resultados podemos afirmar que el proceso tecnológico de secado por aspersión desarrollado para la elaboración de las sales biliares de magnesio garantiza la calidad del producto final y mejora las condiciones de trabajo y condiciones ambientales(AU)

INTRODUCTION: since the 60's, the Cuban pharmaceutical industry has as one basic production line the obtaining of the bile acids and its saline derivatives from bovine bile. This process consists of bile saponification and further precipitation of the cholic acid that changed into magnesium salt through a reaction process with magnesium hydroxide. The final active substance is used as active pharmaceutical ingredient to produce tablets for treatment of gastrointestinal disorders and of malfunctioning of the gallbladder. OBJECTIVE: to change the drying process currently in use by a spray drying variant. METHODS: a technological drying process was set. Bench scale studies were conducted. The results were then compared to those of the traditional process. Chemical, physical and technological evaluations were carried out, for example electronic microscopy and infrared spectroscopy. RESULTS: the results showed that the product obtained by spray drying was similar to that of the traditional process but with better physical and chemical characteristics. This helped in the further process of production of the finished form. CONCLUSIONS: based on the results, one may state that the technological process of spray drying for production of magnesium bile salts assures the quality of the final product and improves the work and environmental conditions(AU)

Obtención de extractos secos a partir de extractos acuosos de Justicia pectoralis (tilo) / Obtention of dry extract from aqueous extracts of Justicia pectoralis Jacq (tilo)

Introducción: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) es una especie medicinal nativa de la América tropical. En Cuba es usada en la medicina tradicional en el tratamiento de afecciones nerviosas. La industria farmacéutica cubana trabaja en el desarrollo de procesos tecnológicos para la obtención de materias primas de calidad farmacéutica a partir de productos naturales. Objetivo: desarrollar un proceso tecnológico para la obtención de extractos secos a partir de extractos acuosos de Justicia pectoralis. Métodos: se desarrolló un proceso para la obtención de extracto seco por spray drying a partir de extracto acuoso de Justicia pectoralis. La influencia que sobre el contenido de cumarina tenían la relación sólido-líquido y el tiempo de extracción fue estudiada aplicando un diseño superficie respuesta. Se estudió el proceso de secado y la posterior evaluación farmacológica del polvo seco. Resultados: estos mostraron que la relación sólido-líquido tenía una fuerte influencia estadísticamente significativa sobre la extracción de la cumarina en las condiciones de trabajo experimentadas. El tiempo de extracción y la interacción entre ambos factores no fueron significativos para el modelo de regresión estudiado. Por otro lado, la evaluación de la influencia de aditivos inertes en el proceso de secado mostró que los mejores rendimientos se alcanzaban cuando se empleaba almidón soluble 30 por ciento, y no se afectaba la actividad sedante del producto. Conclusiones: una relación sólido-líquido de 1:20 y un tiempo de extracción de 15 min resultaron las condiciones óptimas para la extracción de cumarina

Introduction: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae), is a medicinal species native to the American tropics. In Cuba it is used in folk medicine in the treatment of nervous disorders. The Cuban Pharmaceutical Industry is working on the development of technological processes for the obtention of pharmaceutical quality raw materials from natural products.Objectives: develop a technological process to obtain dry extract from aqueous extracts of J. pectoralis.Methods: a process to obtain dry extract by spray drying from aqueous extract of J. pectoralis was developed. The influence of solid-liquid r ratio and extraction time on coumarin content was evaluated by applying a response surface methodology (RSM). The drying process and later pharmacological evaluation of the dry powder were studied. Results: results show that solid-liquid ratio was the statistically significant main effect, having a strong positive influence on coumarin extraction in our working conditions. Extraction time and interaction between both factors were not significant for regression models. On the other hand, evaluation of the influence of inert additives on drying s showed that the best results were obtained with the use of 30 percent soluble starch, which did not affect sedative activity. Conclusions: a solid-liquid ratio of 1:20 and an extraction time of 15 minutes were suggested as optimum parameters for coumarin extraction

Estudio de estabilidad realizado en tabletas de Raloxifeno / Stability study of Raloxifene tablets

Introducción: el raloxifeno es un modulador selectivo del receptor estrogénico perteneciente a la familia de los benzotiofenos. Varios ensayos clínicos han mostrado que el raloxifeno reduce la pérdida del hueso en la espina dorsal y puede aumentar la masa de hueso en ciertos sitios. Objetivo: determinar la estabilidad física y química de las tabletas de raloxifeno. Métodos: se prepararon tres lotes a escala piloto de 5 kg cada uno. Se realizaron estudios de disolución in vitro, estabilidad química, fotoestabilidad y humedad. Se colectaron las muestras al tiempo 0, 1, 2, 3 y 6 meses para el estudio de estabilidad acelerado y a tiempo 0, 6, 12, 18 y 24 meses para la estabilidad por vida de estante. Se determinó la estabilidad química aplicando un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución, desarrollado y validado previamente. Resultados: en estudio de estabilidad acelerada, el ensayo de disolución in vitro mostró disolución del ingrediente activo en concentraciones mayores al 90 por ciento, mientras que la concentración se mantuvo entre el 90 y 110 por ciento. Los estudios en condiciones de humedad afectaron la estabilidad química del medicamento. Conclusiones: todos los lotes de la formulación de tabletas de raloxifeno resultaron estables por 24 meses en los envases estudiados, almacenados a la temperatura de 32 ± 2 ºC y protegidos de la humedad. Las tabletas presentan una buena disolución in vitro durante los 24 meses

Introduction: Raloxifene is a selective estrogen receptor modulator from the benzothiophene family. Several clinical trials have shown that raloxifene reduces bone loss rate in the spinal column and may increase bone mass at certain sites.Objective: to determine the physical and chemical stabilities of raloxifene tablets. Methods: three pilot scale batches of 5 kg each were prepared. In vitro dissolution, chemical stability, photostability and humidity studies were carried out. Samples were collected at 0, 1, 2, 3 and 6 months for the accelerated stability study and at 0, 6, 12, 18 and 24 months for the shelf life stability study. Chemical stability was determined using high performance liquid chromatography analytical method, which was developed and validated prior to the study.Results: in the accelerated stability study, the percentages of dissolved drug were more than 90 percent and drug content porcentages were between 90 percent and 110 percent. Humidity conditions affected the chemical stability of the tablets. Conclusions: All raloxifene tablet batches formulations were stable for 24 months in the studied containers stored at 32 ± 2 ºC and waterproof. In vitro drug release dissolution showed good results for 24 months

Desarrollo de un proceso tecnológico a escala de laboratorio para la extracción de polifenoles totales del fruto de la Punica granatum L / Development of a lab-scale technological process for total polyphenol extraction from Punica granatum L. fruit

Introducción: Punica granatum L., (Punicaceae) es una especie conocida en Cuba como granada. Algunos fitocomponentes presentes en la fruta muestran una fuerte actividad antioxidante. En la medicina tradicional esta planta es empleada en el tratamiento de infecciones parasitarias, diarreas y disentería, así como en el tratamiento de asma, catarro, fiebre, inflamaciones y otras. En años recientes, la actividad biológica de los polifenoles presentes en la fruta de esta especie, ha despertado el interés de los investigadores y la industria farmacéutica.Objetivo: establecer un proceso a escala de laboratorio que permita extraer los polifenoles totales de la fruta.Métodos: se aplicó un proceso de maceración para la extracción de los polifenoles de la fruta y se realizó la optimización de los parámetros mediante diseños experimentales. Se evaluaron las variables independientes: tiempo de extracción, relación droga-menstruo y concentración alcohólica.Resultados: las tres variables presentaron una influencia significativa sobre el proceso de extracción de polifenoles.Conclusiones: en las condiciones de trabajo establecidas, la extracción óptima es la siguiente: tiempo de extracción de 72 h, relación droga-menstruo de 1:20 y concentración alcohólica del 50 por ciento (v/v)

Introduction: Punica granatum L., (Punicaceae) is one species known in Cuba as granate. Some phytocomponents of the fruit show strong antioxidant activity. This plant is used in the traditional herb medicine to treat parasitic infections, diarrheas and dysentery, asthma, flu, fever, inflammation and other illnesses. In recent years, the biological activity of phenols present in the fruit has aroused the interest of both researchers and the drug industry. Objective: to set a lab-scale process that makes it possible to extract total phenols from the fruit. Methods: a maceration process was used to extract phenols from the fruit and the parameters were optimized through experimental designs. The independent variables were time of extraction, drug/menstruum ratio and alcohol concentration. Results: the three variables had significant influences over the process of extraction of polyphenols. Conclusions: under the set working conditions, the optimal extraction is as follows: time of extraction of 72 hours, drug/menstruum ratio of 1:20 and alcohol concentration of 50 percent(v/v)

Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq / Dissolution Assay for Tilo ® tablets prepared with dry extract of Justicia pectoralis Jacq

Introducción: el ensayo de disolución es una técnica analítica de empleo común en un laboratorio farmacéutico. Un proceso tecnológico para la elaboración de tabletas fue desarrollado. El ingrediente farmacéutico activo usado fue Tilo ® extracto seco. Objetivo: el objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar un ensayo de disolución para evaluar la estabilidad y la calidad de dicho producto. Método: se utilizaron muestras de un lote experimental, un lote placebo y lotes pilotos de tabletas de Tilo ® de 100 mg. Se evaluaron como medios de disolución agua destilada y solución de ácido clorhídrico 0,1 mol/L, realizándose perfiles de disolución a 50, 75 y 100 rpm, empleándose los dos tipos de aparatos establecidos en la literatura para este ensayo (cesta y paleta). El contenido de cumarina fue analizado por HPLC. El ensayo fue validado según la USP. Resultados: los resultados mostraron que el agua destilada fue un medio de disolución adecuado, alcanzándose porcientos de disolución de la droga por encima del 85 por ciento a los 30 minutos, no existiendo diferencias significativas entre los tipos de aparatos recomendados por la USP. Mientras que, los perfiles de disolución a diferentes tiempos y velocidades de agitación mostraron una liberación gradual del principio activo en el tiempo, donde a medida que se incrementa la velocidad de agitación, se incrementa el porcentaje de disolución de la droga en el medio. La validación del ensayo demostró que el mismo era específico y preciso. Conclusiones: se estableció como ensayo de disolución las siguientes condiciones de trabajo: Aparato: paleta, 100 rpm; medio: agua destilada, 500 mL; tiempo: 60 minutos y Temperatura: 37 ± 0,5 ºC

Introduction: dissolution testing is one of the most common analytical techniques performed in a pharmaceutical analytical laboratory. A technological process for the production of tablets was developed. The active pharmaceutical ingredient used was Tilo ® dry extract. Objective: to develop and to validate the dissolution assay aimed at evaluating the stability study and the quality of this product. Methods: some samples from the experimental batch, the placebo batch and the pilot batches were used in this study. Distilled water and 0,1 mol/L chlorhidric acid were evaluated as dissolution media. The dissolution profiles at 50, 75 and 100 rpm and two types of dissolution devices (basket and paddle) recommended for the USP were evaluated. Coumarin content was analyzed by HPLC method. The dissolution assay was validated according to the United States Pharmacopeia. Results: the results showed that the distilled water was an appropriate dissolution medium, where percentages of released drug higher to 85 percent in 30 minutes were obtained; there were no significant differences among the types of dissolution devices recommended by the USP. The dissolution profiles at different shaking times and speeds showed gradual release of the active principle. As the shaking speed increases, the percentage of the drug dissolution increases in the medium. The assay was considered specific and precise. Conclusions: a type II (paddle) dissolution device, 500 ml of distilled water at 37 ± 0,5 ºC and 100 rpm, were established as parameters of the dissolution assay

Estabilidad de una formulación cubana de albendazol tabletas / Stability study of a Cuban formulation of Albendazole tablets

Introducción: el albendazol es un medicamento cuya acción farmacológica lo define como un antihelmíntico de amplio espectro. Como parte del proceso de desarrollo de la industria farmacéutica cubana, se ha investigado e introducido una tecnología para la producción de tabletas de 200 mg de albendazol.Objetivo: evaluar la estabilidad química y microbiológica del medicamento.Métodos: tres lotes de 5 kg cada uno fueron preparados acorde con el proceso tecnológico desarrollado previamente. Los lotes elaborados se dividieron a la mitad; una parte se envasó en frascos plásticos de polietileno de alta densidad (formato No. 8), con tetina, tapa de rosca y sello de inviolabilidad por 10 tabletas, y la otra parte, en sobres termoconformados de PVC y aluminio por 10 tabletas. Estudios de estabilidad acelerada y de vida de estante se realizaron, aplicándose un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución descrito en la farmacopea americana, al cual previamente se le evaluó su especificidad. Las muestras se colectaron a tiempo 0, 1, 2, 3 y 6 meses para el estudio de estabilidad acelerado y a tiempo 0, 6, 12, 18 y 24 meses para la estabilidad por vida de estante.Resultados: se comprobó que los lotes al inicio cumplieron con los parámetros de calidad establecidos para el producto según la técnica de análisis. Los estudios de estabilidad acelerada a la temperatura de 40 ºC, del comportamiento del producto frente a la luz y del comportamiento frente a la humedad mostraron que el medicamento no sufrió variaciones apreciables en estas condiciones.Conclusiones: los estudios de estabilidad realizados demostraron que la tecnología cubana desarrollada para la elaboración de tabletas de albendazol es idónea, lo que garantiza que el medicamento mantenga sus parámetros de calidad química y microbiológica durante 24 meses

Tiempo de filtración del citrato de calcio y magnesio obtenido a partir de dolomita cubana / Filtration time for calcium cytrate and magnesium from the Cuban dolomite

El citrato de calcio y magnesio es una materia prima de calidad farmacéutica obtenida a partir de dolomitas cubanas, con la finalidad de ser empleada en la producción de formas terminadas para suplir calcio y magnesio en personas con deficiencias de estos minerales. Como parte de la optimización del proceso tecnológico de obtención, se estudió el tiempo de filtración con el objetivo de evaluar el comportamiento a escalas superiores. Para ello se realizó un estudio de desescalado para determinar las condiciones en la escala de banco, empleando como criterio de escalado mantener igual consumo de potencia por unidad de volumen. A través de la ecuación fundamental de la filtración, se determinó el tiempo de esta operación. El estudio de filtración dio como resultados que el valor de la resistencia del medio filtrante era Rm= 6,08 × 1010 m-1 y la resistencia de la torta a= 1,239 × 1010 m/kg-1 a una diferencia de presión constante (Dp= 9,99 × 104 kg/m·s2). Mientras que el tiempo medio de filtración fue de 494,6 s (8,24 ± 3,0 min). En conclusión, los resultados mostraron que el tiempo de filtración es adecuado para el proceso tecnológico estudiado, y el estudio de escalado demostró la viabilidad del proceso de filtración

Calcium and magnesium citrate is a raw material of pharmaceutical quality obtained from Cuban dolomites to be used in those people with deficiency in these two minerals. As part of the technological process optimization, the filtering time was studied to evaluate the possible behaviour at higher scales. To this end, one scale-down study was made to determine the conditions at bench scale by keeping the same power consumption per volume unit. The fundamental filtering equation allowed determining the time for this operation. The results of this study showed that the resistance value of the filtering material was Rm= 6.08 · 1010 m-1 and the resistance of the mass was a= 1,239 , 1010 m·kg-1 at constant pressure (Dp= 9,99 × 104 kg/m·s2). The filtration time was 494,6 s (8,24 ± 3,0 min). The results showed that the filtration time was correct for the studied technological process and the scale up study demonstrated the feasibility of the filtration process

Desarrollo tecnológico de un medicamento sedante de origen natural a partir de Justicia pectoralis Jacq / Technological development of a sedative medicine of natural origin from Justicia pectoralis Jacq

Introducción: el empleo de las materias primas de origen natural, como ingrediente farmacéutico activo, se difunde cada vez más en la industria farmacéutica para la elaboración de medicamentos. Justicia pectoralis Jacq (Acantaceae) es una planta herbácea que se emplea como sedante tradicionalmente por la población cubana, conocida como tilo. Objetivo: desarrollar un medicamento, en forma de jarabe, que contenga como sustancia activa el extracto seco de J pectoralis 0,6 por ciento m/v. Métodos: se efectuó el estudio de formulación, microbiológico y de estabilidad químico-física, almacenado a temperatura ambiente en frascos de vidrio ámbar por 125 mL. Resultados: se obtuvo un jarabe con adecuadas características organolépticas, estable desde el punto de vista microbiológico, físico y químico, durante 36 meses en las condiciones estudiadas. Conclusiones: el medicamento desarrollado fue correctamente formulado desde el punto de vista galénico y cumple con los requisitos de calidad establecidos para este tipo de forma farmacéutica

Introduction: the use of natural raw materials as active ingredient is increasingly spreading in the drug industry for the manufacture of pharmaceuticals. Justicia pectoralis Jacq(Acantaceae) is a herbaceous plant traditionally used as sedative by the Cuban population which knows it as lime tea. Objective: to develop syrup containing the dry extract from J. pectoralis 0,6 percent m/v as active principle. Methods: the formulation, microbiological and chemical/physical stability studies were performed on the product stored at room temperature in 125 mL amber-coloured glass containers. Results: the syrup had adequate organoleptic characteristics and was stable from the microbiological, physical and chemical viewpoints for 36 months under the studied conditions. Conclusions: this pharmaceutical was properly formulated from the galenic viewpoint and met all the set quality requirements for this type of pharmaceutical form

Eficiencia del proceso de lavado en la obtención del citrato de calcio y magnesio a escala de banco / Effectiveness of washout process to obtain calcium and magnesium citrate at bench scale

Como parte de la optimización del proceso tecnológico para obtener citrato de calcio y magnesio a partir de dolomitas, se estudió a escala de banco la etapa de lavado para disminuir el contenido de àcido cítrico libre. Las variantes de lavado estudiadas permitieron disminuir el contenido de àcido cítrico libre por debajo del 3 por ciento, mientras que los valores de calcio y magnesio son similares a los del lote antes de realizar el proceso de lavado. Por otro lado, el estudio toxicológico en ratas, comprobó que los lotes a los cuales se les aplicó las diferentes variantes de lavado no provocaron irritabilidad gástrica a las dosis de 2 000 mg/kg de peso corporal, por lo que se puede afirmar que el proceso de lavado establecido es adecuado para garantizar la calidad de la materia prima.

As part of the technological process optomization to obtain calcium citrate and magnesium from dolomites, we studied at bench scale, the washout stage to decrease the free citric acid content. Washout variants allowed to decrease the free citric acid content under 3 percent, whereas the calcium and magnesium values are similar to those of batch before to carry out the wahout process. On the other hand, toxicity study in rats, proved that the batches where different washout variables were applied not provoke gastric irritability at doses of 2 000 mg/kg of body weight confirming that above mentioned established process is approproate to guarantee the raw material quality.

Secado del citrato de calcio y magnesio a escala de banco / Calcium magnesium citrate drying at bench scale

El citrato de calcio y magnesio es una materia prima obtenida a partir de dolomítas. Como parte de la optimización del proceso tecnológico, se estudió a escala de banco la etapa de secado para predecir su comportamiento a escalas superiores. Los resultados de este estudio mostraron que a partir de las 7:30 h de secado la muestra alcanza un contenido de humedad por debajo del 5 por ciento. Por otro lado, se observó que en las primeras 6 h la cantidad de agua evaporada representa más del 85 por ciento de la cantidad total presente en la muestra. Se concluye que el proceso de secado es adecuado para garantizar que el citrato de calcio y magnesio tenga un contenido de humedad por debajo de lo exigido para materias primas de calidad farmacéutica.

Calcium and magnesium citrate is a raw material obtained from dolomite. As part of the optimization of technological process, we studied it at bench scale, the dry stage to predict its behavior at higher scales. Results of this study showed that from 7:30 hours, sample drying reaches a humidity content lower 5 percent. Besides, we noted that during the first 6 hours, quantity of evaporation water represents more than 85 percent of total quantity present in sample. We conclude that drying process is appropriate to guarantees that calcium and magnesium citrate has humidity content lower than that required for raw products of pharmaceutical quality.

Método para la cuantificación de cumarina en extracto seco a partir de extractos de Justicia pectoralis Jacq / Method for coumarin quantification in dry extracts from Justicia pectoralis Jacq

Fundamentos: Justicia pectoralis Jacq., especie de la familia Acantaceae, es una planta herbácea que se emplea como sedante tradicionalmente por la población cubana. Objetivos: desarrollar y validar un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de cumarina en el extracto seco obtenido a partir de extractos de J. pectoralis. Métodos: se desarrolla y valida un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de cumarina. Resultados: el método desarrollado es específico, preciso, exacto y lineal. Conclusiones: el método puede ser empleado para cuantificar cumarina, en muestras de polvo seco obtenidas mediante secado por aspersión a partir de extractos de J. pectoralis.

Rationale: Justicia pectoralis Jacq., an Acantaceae family species, is an herbaceous plant that is used as a traditional sedative by the Cuban population. Objectives: to develop and to validate a high performance liquid chromatography to determine coumarin in dry extract from J. pectoralis extracts. Methods: A high performance liquid chromatography method to determine coumarin was developed and validated. Results: The method was specific, accurate, precise and linear. Conclusions: This method may be used to quantify coumarin in dry power samples obtained through spraying drying from J. pectoralis extracts.

Genotoxicidad de Justicia pectoralis Jacq: (tilo) / Genotocixity of Justicia pectoralis Jacq: (tilo)

Objetivo: determinar el efecto genotóxico del extracto hidroalcohólico 30 por ciento de partes aéreas de Justicia pectoralis Jacq. (variedad pectoralis) secado por spray dryer. Métodos: se empleó el ensayo Salmonella/microsomas con las líneas TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100 con un rango de concentraciones de 50 a 5 000 mg de polvo/placa (± S9) según el protocolo de incorporación en placas; para el ensayo de micronúcleos en médula ósea se utilizaron ratones Cenp: NMRI de los 2 sexos, que recibieron dosis isovolumétricas (10 mL/kg) de 500, 1 000 y 2 000 mg de polvo/kg, por vía intragástrica, separadas 24 h, con sacrificio 24 h después de la última aplicación. Resultados: no se encontró efecto genotóxico con ninguna de las cepas en el ensayo de Salmonella/microsomas y el extracto no causó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados en los ratones tratados y no mostró relación dosis respuesta positiva. Conclusiones: el polvo no reveló efecto genotóxico en las condiciones experimentales de este estudio.

Objective: to detemine the genotoxic effect of the hydroalcoholic extract 30 of aerial parts of Justicia pectoralis Jacq. (variety pectoralis) dried by spray drier. Methods: the Salmonella/microsomes with lines TA 1535, TA 1537, TA 98 and TA 100 with a concentration range from 50 to 5 000 ìg of powder/plaque (± S9) was used according to the protocol of incorporation in plaques; for the bone marrow micronucleus assay there were used Cenp mice: NMRI of both sexes that received isovolumetric doses (10 mL/kg) of 500, 1 000 y 2 000 mg of powder/kg by intragastric route at intervals of 24 h and were sacrificed 24 h after the last application. Results: no genotoxic effect was found with any of the strains in the assay of Salmonella/microsomes. The extract did not cause a statistically significant increase in the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in the mice treated. No dose/positive response relation was observed. Conclusions: the powder did not reveal genotoxic effect under the experimental conditions of this.